Durant l’été 1941, les Britanniques déciment les convois qui traversent la Méditerranée pour ravitailler l’Afrikakorps de Rommel. La Kriegsmarine est appelée à la rescousse ! Les premiers U-Boote franchissent le détroit de Gibraltar fin septembre 1941. Après leur mission de combat contre les navires de la Royal Navy qui ravitaillent la place forte de Tobrouk, ils font relâche dans leur premier point d’appui, l’île grecque de Salamine, à proximité d’Athènes. En novembre 1941, les loups gris coulent un cuirassé et un porte-avions, les premières Croix de Chevalier « méditerranéennes » sont attribuées…
À partir de décembre, les arsenaux italiens de La Spezia et de Pola accueillent une partie des 20 sousmarins de la nouvelle 29e U-Flottille. Des lieux de repos sont également créés pour leurs équipages, qui lors de leurs escales découvrent Rome, Venise ou Pise... Durant les dix premiers mois de 1942, suite à la destruction de nombreux bâtiments de la Royal Navy et aux attaques des convois alliés ravitaillant l’île de Malte, l’équilibre des forces en Méditerranée est renversé au profit de l’Axe. Mais en novembre 1942, les U-Boote ne parviennent pas à stopper l’armada alliée qui débarque en Afrique du Nord. Cette opération marque le tournant de la bataille de Méditerranée. L’installation à La Spezia d’une plateforme spéciale derrière le kiosque pour des mitrailleuses antiaériennes italiennes supplémentaires ne suffit pas à lutter efficacement contre l’aviation alliée de plus en plus omniprésente. En mai 1943, Toulon devient la principale base des U-Boote qui connaissent leur « mois noir », tandis que l’Afrikakorps capitule.